Bár a .22 LR lőszert (főleg a peremgyújtás megbízhatatlansága és a tárból való adogatás nehézségei okán) nem szokás önvédelemre javasolni, de az USA-ban mégis az utóbbi időben több lőszergyártó is kifejezetten önvédelemre optimalizált ilyen kaliberű muníciót mutat be. Magyarán ezek a lőszerek rövid csőből is gyorsan expandáló lövedékkel vannak szerelve.
A legújabb ilyen a CCI Ammunition-től a .22 LR Uppercut, melyet kifejezetten 2,5″-4″ csőhosszú maroklőfegyverekhez lett fejlesztve (elvileg 950 fps környéki kezdősebességgel), könnyű, 32-graines (2,07 gramm) hollowpoint lövedékkel, mely a megszokott galvanikus rézbevonat helyett rendes fémköpenyt kapott. A torkolati energia tehát olyan 80-90 joule, a gyártó szerint a ballisztikai zselébe csak 8-10″-re hatol be, így semmiképpen nem tudja az FBI szabvány által megköveteltet.
Az USA-ban 50 db ilyen lőszer 12,99 dollárba kerül (MSRP).